前列腺癌新突破：組合療法顯著延長無惡化存活期

商傳媒｜康語柔／綜合外電報導

一項名為TALAPRO-3的第三期臨床試驗近期在美國臨床腫瘤學會（ASCO）上公布重要發現。結果顯示，針對帶有同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，結合PARP抑制劑talazoparib與enzalutamide（一種雄性素受體途徑抑制劑）的雙藥療法，能顯著延長患者的放射學無惡化存活期（rPFS）。這項突破性的研究可能改變未來的臨床治療準則。

根據研究成果，該試驗將599名患者隨機分配，其中300名患者接受每日一次0.5毫克talazoparib（若有中度腎功能不全則為0.35毫克）合併160毫克enzalutamide治療；另299名患者則接受安慰劑合併160毫克enzalutamide。這些患者均帶有ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12等多種HRR基因變異。在中位追蹤期近38個月後，talazoparib與enzalutamide組合療法組的rPFS相較於對照組有顯著改善（風險比 HR 為0.48，雙尾P值小於0.0001）。對照組的中位rPFS為46個月，而組合療法組尚未達到中位rPFS。

研究主要作者 Neeraj Agarwal 醫師表示，這些結果支持talazoparib和enzalutamide的組合應用，作為HRR基因變異mCRPC患者的潛在治療選擇。儘管中期分析中，組合療法對於整體存活期（OS）的改善尚未達到統計學意義（HR為0.77），但初步趨勢仍受關注。

研究進一步分析，在佔總數35%的BRCA突變患者中，rPFS的風險比為0.37，顯示出更佳的療效。對於非BRCA突變的65%患者，風險比則為0.57。美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議共同主持人 Laura S. Graham 醫師指出，這是一項可能改變臨床實踐的試驗，證明talazoparib/enzalutamide對HRR突變前列腺癌患者，特別是BRCA突變患者，具有強大療效。她補充道，在CDK12和ATM突變患者中也觀察到活性，這是其他PARP抑制劑/雄性素受體途徑抑制劑組合療法中未曾見過的。

David Olmos 醫師也強調，對於BRCA 1/2轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者，雄性素受體途徑抑制劑加PARP抑制劑的組合，已強化其作為標準治療的地位。他提到，部分帶有非BRCA HRR缺陷的患者，也可能從這種組合中獲益。

在安全性方面，研究中未發現新的安全疑慮。組合治療組中最常見的治療相關不良事件（TEAE）為貧血，發生率達71%；其他不良事件包括疲勞（28%）、嗜中性球計數下降（27%）、嗜中性白血球減少症（22%）、虛弱（21%）及白血球計數下降（21%）。共有18.7%的患者因TEAE而停止使用talazoparib。值得注意的是，組合治療組中有5名患者出現骨髓增生異常症候群或急性骨髓性白血病，而對照組僅有1名。

這項臨床試驗由輝瑞（Pfizer）資助，安斯泰來製藥（Astellas Pharma）則提供enzalutamide。